Ngoài độc tính với phôi thai, lenalidomide còn mang theo Cảnh báo Hộp đen về độc tính huyết học (bao gồm giảm bạch cầu trung tính và giảm tiểu cầu đáng kể) và huyết khối tĩnh mạch/động mạch.[1]

Tác dụng phụ nghiêm trọng tiềm tàng là huyết khối, thuyên tắc phổi và nhiễm độc gan, cũng như độc tính tủy xương dẫn đến giảm bạch cầu và giảm tiểu cầu. Ức chế tủy là độc tính giới hạn liều chính, trái với kinh nghiệm với thalidomide.[24] Lenalidomide cũng có thể liên quan đến các tác dụng phụ bao gồm ác tính nguyên phát thứ hai, phản ứng da nghiêm trọng, phản ứng quá mẫn, hội chứng ly giải khối u, phản ứng bùng phát khối u, suy giáp và cường giáp.[1]

Độc tính gây quái thai

Lenalidomide có liên quan đến thalidomide được biết là gây quái thai. Các thử nghiệm trên khỉ đã cho thấy lenalidomide cũng gây quái thai.[25] Do đó, nó có loại thai kỳ X và không thể được quy định cho những phụ nữ đang mang thai hoặc có thể mang thai trong khi điều trị. Vì lý do này, thuốc chỉ có sẵn ở Hoa Kỳ (dưới tên thương hiệu Revlimid) thông qua một hệ thống phân phối hạn chế được gọi là RevAssist. Nữ giới có thể mang thai phải sử dụng ít nhất hai hình thức tránh thai đáng tin cậy trong quá trình điều trị và trong ít nhất bốn tuần sau khi ngừng điều trị bằng lenalidomide.[1]

Huyết khối tĩnh mạch

Lenalidomide, giống như hợp chất mẹ thalidomide của nó, có thể gây ra huyết khối tĩnh mạch (VTE), một biến chứng nghiêm trọng tiềm ẩn khi sử dụng. Bennett và cộng sự. đã xem xét các sự cố của VTE liên quan đến lenalidomide ở những bệnh nhân bị đa u tủy.[26] Họ đã phát hiện ra rằng có tỷ lệ VTE cao khi bệnh nhân bị đa u tủy nhận được thalidomide hoặc lenalidomide kết hợp với dexamethasone, melphalan hoặc doxorubicin. Khi lenalidomide và dexamethasone được sử dụng để điều trị đa u tủy, trung bình 14% bệnh nhân bị VTE (khoảng, 3-75%). Ở những bệnh nhân dùng thuốc dự phòng để điều trị VTE liên quan đến lenalidomide, như aspirin, tỷ lệ huyết khối tắc mạch được tìm thấy thấp hơn so với không điều trị dự phòng, thường thấp hơn 10%. Rõ ràng, thuyên tắc huyết khối là một phản ứng bất lợi nghiêm trọng liên quan đến lenalidomide, cũng như thalidomide. Trên thực tế, một cảnh báo hộp đen được bao gồm trong gói chèn cho lenalidomide, chỉ ra rằng điều trị bằng lenalidomide-dexamethasone đối với bệnh đa u tủy rất phức tạp do tỷ lệ huyết khối cao.

Hiện nay, các thử nghiệm lâm sàng đang được tiến hành để kiểm tra thêm hiệu quả của lenalidomide để điều trị đa u tủy và để xác định cách phòng ngừa huyết khối tĩnh mạch liên quan đến lenalidomide.

Hội chứng Stevens-Johnson

Vào tháng 3 năm 2008, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã đưa lenalidomide vào danh sách 20 loại thuốc theo toa đang được điều tra về các vấn đề an toàn tiềm ẩn. Loại thuốc này đang được điều tra vì có thể làm tăng nguy cơ phát triển hội chứng Stevens-Johnson, một tình trạng đe dọa tính mạng ảnh hưởng đến da.[27]

Đánh giá an toàn liên tục của FDA

Kể từ năm 2011, FDA đã bắt đầu một cuộc đánh giá đang diễn ra, trong đó tập trung vào các thử nghiệm lâm sàng cho thấy nguy cơ phát triển bệnh ung thư như bệnh bạch cầu nguyên bào tủy cấp tính (AML) và ung thư hạch tế bào B,[3] mặc dù FDA hiện đang tư vấn cho tất cả mọi người để tiếp tục điều trị của họ.[28]